{rfName}
No

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

33

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Martinez-Peinado, NAutor o coautorCortes-Serra, NAutor o coautorFenollar-Collado, AAutor o coautorRos-Lucas, AAutor o coautorGascon, JAutor o coautorPinazo, MjAutor o coautorIzquierdo, LAutor (correspondència)Alonso-Padilla, JAutor (correspondència)

Compartir

3 d’agost de 2021
Publicacions
>
Article
Sí

Novel Purine Chemotypes with Activity against Plasmodium falciparum and Trypanosoma cruzi

Publicat a: Pharmaceuticals. 14 (7): 638- - 2021-07-01 14(7), DOI: 10.3390/ph14070638

Autors:

Martinez-Peinado, N; Lorente-Macías, A; García-Salguero, A; Cortes-Serra, N; Fenollar-Collado, A; Ros-Lucas, A; Gascon, J; Pinazo, MJ; Molina, IJ; Unciti-Broceta, A; Díaz-Mochón, JJ; Villatoro, MJPDY; Izquierdo, L; Alonso-Padilla, J
[+]

Afiliacions

Hosp Clin Univ Barcelona, Barcelona Inst Global Hlth ISGlobal, Barcelona 08036, Spain - Autor o coautor
Univ Edinburgh, Canc Res UK Edinburgh Ctr, Inst Genet & Canc, Crewe Rd South, Edinburgh EH4 2XR, Midlothian, Scotland - Autor o coautor
Univ Granada, Ctr Biomed Res, Inst Biopathol & Regenerat Med, Avda Conocimiento S-N, Granada 18100, Spain - Autor o coautor
Univ Granada, Fac Pharm, Dept Med & Organ Chem, Campus Cartuja S-N, Granada 18071, Spain - Autor o coautor
Univ Granada, Fac Pharm, Excellence Res Unit Chem Appl Biomed & Environm, Campus Cartuja S-N, Granada 18071, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Malaria and Chagas disease, caused by Plasmodium spp. and Trypanosoma cruzi parasites, remain important global health problems. Available treatments for those diseases present several limitations, such as lack of efficacy, toxic side effects, and drug resistance. Thus, new drugs are urgently needed. The discovery of new drugs may be benefited by considering the significant biological differences between hosts and parasites. One of the most striking differences is found in the purine metabolism, because most of the parasites are incapable of de novo purine biosynthesis. Herein, we have analyzed the in vitro anti-P. falciparum and anti-T. cruzi activity of a collection of 81 purine derivatives and pyrimidine analogs. We firstly used a primary screening at three fixed concentrations (100, 10, and 1 mu M) and progressed those compounds that kept the growth of the parasites < 30% at 100 mu M to dose-response assays. Then, we performed two different cytotoxicity assays on Vero cells and human HepG2 cells. Finally, compounds specifically active against T. cruzi were tested against intracellular amastigote forms. Purines 33 (IC50 = 19.19 mu M) and 76 (IC50 = 18.27 mu M) were the most potent against P. falciparum. On the other hand, 6D (IC50 = 3.78 mu M) and 34 (IC50 = 4.24 mu M) were identified as hit purines against T. cruzi amastigotes. Moreover, an in silico docking study revealed that P. falciparum and T. cruzi hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase enzymes could be the potential targets of those compounds. Our study identified two novel, purine-based chemotypes that could be further optimized to generate potent and diversified anti-parasitic drugs against both parasites.
[+]

Paraules clau

cytotoxicity assaysphenotypic assaysplasmodium falciparumpurine derivativespurine metabolismtrypanosoma cruziAnalogsArtemisinin resistanceChagas-diseaseCrystal-structureCytotoxicity assaysDerivativesInhibitorsParasitesPhenotypic assaysPhosphoribosyltransferasePlasmodium falciparumPurine derivativesPurine metabolismPyrimi-dine analogsPyrimidine analogsSalvage pathwaysTransition-stateTrypanosoma cruzi

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Pharmaceuticals a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2021, es trobava a la posició 69/279, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Pharmacology & Pharmacy.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2026-01-21:

  • WoS: 13
  • Scopus: 12
  • Europe PMC: 8
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-01-21:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 30.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 30 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 6.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 9 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Granada; United Kingdom.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (MARTINEZ PEINADO, NIEVES) i Últim Autor (ALONSO PADILLA, JULIO).

els autors responsables d'establir les tasques de correspondència han estat IZQUIERDO LAZARO, LUIS i ALONSO PADILLA, JULIO.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

A.F.-C.'s work was supported through SAF2016-76080-R (Spanish Ministry of Economy (AEI/FEDER, UE)), and PID2019-110810RB-I00 (Spanish Ministry of Science and Innovation) grants to L.I. We wish to give thanks for the support of the Generalitat of Catalonia Universities and Research Department, Spain (AGAUR; 2017SGR00924), and the funding from the Carlos III Health Institute (ISCIII), RICET Network for Cooperative Research in Tropical Diseases (ISCIII; RD12/0018/0010), and FEDER. N.M.-P., N.C.-S. and J.G.'s work was supported by the ISCIII project PI18/01054. M.-J.P.'s research was supported by the Generalitat of Catalonia Department of Health (PERIS 2016-2010 SLT008/18/00132). A.L.-M. was supported by the Spanish Ministry of Education, Culture, and Sports (FPU grant ref. 14/00818). We acknowledge support from the Spanish Ministry of Science, Innovation, and Universities through the Centro de Excelencia Severo Ochoa 2019-2023 Program (CEX2018-000806-S), and support from the Generalitat of Catalonia through the CERCA Program.
[+]