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Martinez-Peinado, NAutor o CoautorCortes-Serra, NAutor o CoautorFenollar-Collado, AAutor o CoautorRos-Lucas, AAutor o CoautorGascon, JAutor o CoautorPinazo, MjAutor o CoautorIzquierdo, LAutor (correspondencia)Alonso-Padilla, JAutor (correspondencia)

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3 de agosto de 2021
Publicaciones
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Artículo
Sí

Novel Purine Chemotypes with Activity against Plasmodium falciparum and Trypanosoma cruzi

Publicado en: Pharmaceuticals. 14 (7): 638- - 2021-07-01 14(7), DOI: 10.3390/ph14070638

Autores:

Martinez-Peinado, N; Lorente-Macías, A; García-Salguero, A; Cortes-Serra, N; Fenollar-Collado, A; Ros-Lucas, A; Gascon, J; Pinazo, MJ; Molina, IJ; Unciti-Broceta, A; Díaz-Mochón, JJ; Villatoro, MJPDY; Izquierdo, L; Alonso-Padilla, J
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Afiliaciones

Hosp Clin Univ Barcelona, Barcelona Inst Global Hlth ISGlobal, Barcelona 08036, Spain - Autor o Coautor
Univ Edinburgh, Canc Res UK Edinburgh Ctr, Inst Genet & Canc, Crewe Rd South, Edinburgh EH4 2XR, Midlothian, Scotland - Autor o Coautor
Univ Granada, Ctr Biomed Res, Inst Biopathol & Regenerat Med, Avda Conocimiento S-N, Granada 18100, Spain - Autor o Coautor
Univ Granada, Fac Pharm, Dept Med & Organ Chem, Campus Cartuja S-N, Granada 18071, Spain - Autor o Coautor
Univ Granada, Fac Pharm, Excellence Res Unit Chem Appl Biomed & Environm, Campus Cartuja S-N, Granada 18071, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Malaria and Chagas disease, caused by Plasmodium spp. and Trypanosoma cruzi parasites, remain important global health problems. Available treatments for those diseases present several limitations, such as lack of efficacy, toxic side effects, and drug resistance. Thus, new drugs are urgently needed. The discovery of new drugs may be benefited by considering the significant biological differences between hosts and parasites. One of the most striking differences is found in the purine metabolism, because most of the parasites are incapable of de novo purine biosynthesis. Herein, we have analyzed the in vitro anti-P. falciparum and anti-T. cruzi activity of a collection of 81 purine derivatives and pyrimidine analogs. We firstly used a primary screening at three fixed concentrations (100, 10, and 1 mu M) and progressed those compounds that kept the growth of the parasites < 30% at 100 mu M to dose-response assays. Then, we performed two different cytotoxicity assays on Vero cells and human HepG2 cells. Finally, compounds specifically active against T. cruzi were tested against intracellular amastigote forms. Purines 33 (IC50 = 19.19 mu M) and 76 (IC50 = 18.27 mu M) were the most potent against P. falciparum. On the other hand, 6D (IC50 = 3.78 mu M) and 34 (IC50 = 4.24 mu M) were identified as hit purines against T. cruzi amastigotes. Moreover, an in silico docking study revealed that P. falciparum and T. cruzi hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase enzymes could be the potential targets of those compounds. Our study identified two novel, purine-based chemotypes that could be further optimized to generate potent and diversified anti-parasitic drugs against both parasites.
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Palabras clave

cytotoxicity assaysphenotypic assaysplasmodium falciparumpurine derivativespurine metabolismtrypanosoma cruziAnalogsArtemisinin resistanceChagas-diseaseCrystal-structureCytotoxicity assaysDerivativesInhibitorsParasitesPhenotypic assaysPhosphoribosyltransferasePlasmodium falciparumPurine derivativesPurine metabolismPyrimi-dine analogsPyrimidine analogsSalvage pathwaysTransition-stateTrypanosoma cruzi

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Pharmaceuticals debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 69/279, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Pharmacology & Pharmacy.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-21:

  • WoS: 13
  • Scopus: 12
  • Europe PMC: 8
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-21:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 30.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 30 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 6.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 9 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Granada; United Kingdom.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (MARTINEZ PEINADO, NIEVES) y Último Autor (ALONSO PADILLA, JULIO).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido IZQUIERDO LAZARO, LUIS y ALONSO PADILLA, JULIO.

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Reconocimientos ligados al ítem

A.F.-C.'s work was supported through SAF2016-76080-R (Spanish Ministry of Economy (AEI/FEDER, UE)), and PID2019-110810RB-I00 (Spanish Ministry of Science and Innovation) grants to L.I. We wish to give thanks for the support of the Generalitat of Catalonia Universities and Research Department, Spain (AGAUR; 2017SGR00924), and the funding from the Carlos III Health Institute (ISCIII), RICET Network for Cooperative Research in Tropical Diseases (ISCIII; RD12/0018/0010), and FEDER. N.M.-P., N.C.-S. and J.G.'s work was supported by the ISCIII project PI18/01054. M.-J.P.'s research was supported by the Generalitat of Catalonia Department of Health (PERIS 2016-2010 SLT008/18/00132). A.L.-M. was supported by the Spanish Ministry of Education, Culture, and Sports (FPU grant ref. 14/00818). We acknowledge support from the Spanish Ministry of Science, Innovation, and Universities through the Centro de Excelencia Severo Ochoa 2019-2023 Program (CEX2018-000806-S), and support from the Generalitat of Catalonia through the CERCA Program.
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